Presentación

Estudio multi-caso control poblacional, incluyendo tumores de alta incidencia en España

A finales del año 2007, el Instituto de Salud Carlos III y el CIBER de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP) firmaron un convenio de colaboración para el desarrollo de la Acción Transversal en Cáncer aprobada mediante acuerdo del Consejo de Ministros de 11 de Octubre de 2007. El CIBERESP se comprometió a desarrollar y ejecutar un plan operativo de investigación epidemiológica en cáncer con la financiación destinada a esta acción.

Durante 2008, 7 grupos del CIBERESP pusieron en marcha un estudio multicaso-control poblacional (MCC-Spain) para investigar la influencia de factores ambientales y su interacción con factores genéticos en tumores frecuentes o con características epidemiológicas peculiares en nuestro país, en las que los factores ambientales implicados no son suficientemente conocidos. Actualmente el estudio MCC-Spain incluye 17 grupos CIBERESP.

Los tumores escogidos son el cáncer colorrectal, el de mama, el cáncer gástrico y el de próstata. Recientemente se ha añadido al estudio la leucemia linfática crónica (LLC). El cáncer colorrectal se seleccionó debido a su importancia en términos de incidencia y mortalidad en ambos sexos. El cáncer de mama constituye un importante problema de salud pública en el que los factores de riesgo conocidos explican apenas el 50% de los casos observados. El cáncer de próstata se ha incluido tanto por su frecuencia como por su carácter hormonal, compartiendo con el cáncer de mama algunas hipótesis etiológicas sobre disrupción endocrina. El cáncer gástrico ha sido elegido por el característico patrón geográfico que muestra y las hipótesis ambientales sugeridas. El estudio de LLC ha sido elegido posteriormente en colaboración con el estudio de secuenciación de casos de LLC incluidos en el marco del International Cancer Genome Consortium.

Este estudio implica el reclutamiento de casos de los distintos tipos de cáncer que se compararán con un mismo grupo control. La información sobre exposición se recoge mediante entrevistadoras entrenadas a partir de un cuestionario estructurado, que incluye información detallada sobre factores sociodemográficos, ocupación, antecedentes personales y familiares, hábitos de vida y dieta, así como mediante obtención de diversas muestras biológicas, para la utilización de biomarcadores. Los controles son poblacionales, seleccionados de forma aleatoria a partir de los listados de personas atendidas en centros de atención primaria de las áreas sanitarias de referencia atendidas por los hospitales donde se reclutan los casos. Los controles son entrevistados en su centro de atención primaria por las mismas entrevistadoras y en ese momento se recogen también las correspondientes muestras biológicas.

El estudio MCC-Spain está financiado por el CIBERESP y cuenta también con financiación del Fondo de Investigación Sanitaria (FIS) y de otras agencias de financiación en determinadas areas.

Objetivos

El objetivo general del estudio es evaluar los factores ambientales y genéticos asociados con los tumores a estudio: cáncer colorrectal, de mama, de estómago, de próstata y las leucémias linfáticas crónicas.

Los objetivos específicos son:

  1. Evaluar el riesgo de cáncer de cada localización tumoral en relación a exposiciones ambientales y ocupacionales incluyendo contaminantes del agua potable (arsénico, nitratos, cromo, subproductos de cloración), disruptores hormonales y otros contaminantes orgánicos persistentes, así como la disrupción del ritmo circadiano a raíz de los trabajos con turno de noche, y otros factores.
  2. Evaluar el riesgo de los cánceres en relación al consumo de determinados fármacos, incluyendo estatinas y analgésicos.
  3. Evaluar el riesgo de cáncer relacionado con diversos factores como estilos de vida, nutrición y actividad física, historia médica y familiar y otros factores.
  4. Evaluar el riesgo de cáncer de mama y próstata en relación a factores hormonales, infecciones y fenotipos permanentes relacionados con exposiciones ambientales en fases precoces de la vida.
  5. Validar la evaluación de la exposición a agentes químicos ambientales mediante modelos de exposición utilizando biomarcadores de exposición, información individual y medidas de exposición ambiental.
  6. Evaluar, en una primera fase, una serie limitada de genes tanto en relación a efectos principales como en relación a su interacción con factores ambientales.
  7. Almacenar suficiente material biológico para su utilización en el futuro en estudios GWAS (genome wide association studies) y otros.

Organización

El estudio MCC-Spain está coordinado por Manolis Kogevinas (CREAL, Barcelona, manolis.kogevinas@isglobal.org) y Marina Pollan (ISCIII, Madrid, mpollan@isciii.es) y cuenta con un comité de dirección en el que participan representantes de todos los grupos Mcc-spain involucrados en la recogida de casos y controles.

Los investigadores participantes se organizan en grupos de trabajo para abordar las principales hipótesis del estudio, incluyendo los siguientes temas: características anatomopatológicas y clínicas de los tumores, contaminantes en el agua de bebida, ocupación, factores hormonales y disruptores endocrinos, medicación, infecciones, nutrición y actividad física, exposición a metales pesados y genómica.

En el estudio participan investigadores del CIBERESP en 11 comunidades autonómicas de España (Cataluña, Madrid, Asturias, Navarra, País Vasco, Murcia, Cantabria, Andalucía, Valencia, Castilla y León). Hasta diciembre del 2010 se han recogido información y muestras biológicas de aproximadamente 2300 controles poblacionales, 1600 casos de colon y recto, 1200 de mama, 850 de próstata, 350 de estómago y 200 de leucemia linfática crónica.